Генные сети, ответственные за формирование болезни Паркинсона и сосудистого паркинсонизма

Болезнь Паркинсона  (БП) и сосудистый паркинсонизм (СП) являются заболеваниями со схожими ключевыми неврологическими синдромами, но разным патогенезом и терапевтическими стратегиями. Для выявления  потенциальных механизмов нарушения метаболизма аминокислот и ацилкарнитинов при БП и СП были реконструированы регуляторные генные сети с помощью когнитивной системы ANDSystem на основе данных ВЭЖХ-МС/MC скрининга аминокислот и ацилкарнитинов в сухих пятнах плазмы крови пациентов с БП, СП и здоровых испытуемых. Сравнительный анализ молекулярно-генетических путей в генных сетях позволил выявить специфические и сходные для БП и СП молекулярные механизмы, ассоциированные с изменением метаболомного профиля. Специфическими для болезни Паркинсона оказались пути регуляции ферментов ALDH2, BCAT1, AL1B1, UD11. Специфическими для сосудистого паркинсонизма оказались пути регуляции ферментов OCTC, FURIN, S22A6. Регуляторные пути к ферментам BCAT2, ODPB, P4HA1 реализовывались в большей степени со стороны общих для обоих заболеваний маркеров.

Рисунок 1 - Молекулярно-генетические пути регуляции ферментов биосинтеза и деградации значимых метаболитов генетическими маркерами болезни Паркинсона. Обозначения: спирали – гены; сферы – белки

Рисунок 2 - Молекулярно-генетические пути регуляции ферментов биосинтеза и деградации значимых метаболитов генетическими маркерами сосудистого паркинсонизма. Обозначения: спирали – гены; сферы – белки